The Prion

Abstract

Transmissible spongifonn encephalopathies (TSE) have been documented in livestock  for centuries but the nature of the putative causative agent as a contagious, mutant form of a host-encoded protein is a very recent discovery whose nuances remain  unclear. In its normal conformation, the Prion is believed to be a short-lived uptake protein ubiquitous in nervous tissues.In contrast ,the mutant Prion usually has an identical primary structure , but has a radically different tertiary and quaternary structure that confers on it unusual stability and resistance  to the  normal post-translational reactions. Most importantly,  the mutant protein binds to the normal Prion protein and alters its conformation to the mutant form. Transmission of TSE from host to host  has been observed to occur primarily through ingestion of infected tissue and introduction of the mutant Prion to nervous tissue in the mouth, such as the cranial nerves serving the tongue. It is believed that the mutant Prion is transported within the parenchyma via highly motile microglia. The latent damage from eventual accumulation of mutant Prion is the result of the host's immune response to the protein that involves inflammatory TNF-alpha and IL-1 alpha and beta, among others. Clinical symptoms, however , presented well after the host's immune
response resulted in spongiform changes to nervous tissue. Fortunately, there currently exists promising research that seeking to explain natural immunity to TSE and apply it to unaffected individuals.

Les encaphalopathies spongiformes transmissibles (EST) sont signalees chez le betail depuis des siecles, mais la nature de l'agent causal presume, une forme mutante contagieuse de proteine encodee par l'hote, est une decouverte tres recente qui reste mysterieuse sous bien des rapports. Dans sa conformation normale, le prion serait une proteine messagere dont la vie est courte et qui
serait tres repandue dans les tissus nerveux. Par centre, si le prion mutant a une structure primaire identique, sa structure tertiaire et sa structure quatemaire sont completement differentes et lui conferent une stabilite et une resistance inhabituelles aux reactions post-traductionnelles normales . Et ce
qui est plus important, la proteine prion mutante se lie a la proteine normale et modifie sa conformation pour la transformer en proteine mutante. On a observe que la transmission des EST d'un h6te a l'autre s'effectue principalement par l'ingestion de tissus infectes et l'introduction du prion mutant dans les tissus nerveux par voie orale, notamment par les nerfs craniens au niveau de la langue. On croit que le prion est transporte dans le parenchyme par des microglies tres mobiles. Les dommages latents d'une accumulation eventuelle du prion resultent de la reaction immunitaire de l'hote envers la proteine qui fait intervenir le TNF-alpha et les IL-1 alpha et beta, entre autres . Les symptomes cliniques, toutefois , qui se presentent longtemps apres la reaction immunitaire de l'hote, consistent en des modifications spongiformes au niveau des tissus nerveux. Heureusement, des recherches prometteuses tentent d'expliquer l'immunite naturelle envers les EST et de l'appliquer aux sujets non atteints.